^{В патогенезе судорожно-пароксизмальных состояний существует много неясных звеньев, что затрудняет поиск эффективных средств и способов их лечения . Ранее нами ( Я.В.Богданов, В.Р.Богданов, К.Г.Громов, 1997) было выделено патогенетическое звено клещевого энцефалита (КЭ) названное “синдром микромультилокулярного токсикоза” зависящее от выработки оксида азота (ОА) в ЦНС и, возможно, играющее важнейшую роль в патогенезе КЭ. Морфологическими проявлениями этого синдрома являются : расширение сосудов, геморрагии, скопление лейкоцитов, макрофагов, глиальных клеток (т.е. продуцентов ОА), апоптоз, некроз клеток, их пикноз, гиперхроматоз, нейронофагия, выпадение нейронов. Были разработаны направления поиска новых лекарственных препаратов для лечения КЭ.}

^{Оксид азота - газообразный мессенджер, играющий роль универсального модулятора разнообразных функций организма, включая регуляцию дыхания, поддержания сердечно-сосудистого гомеостаза, иммунного статуса организма, активности макрофагов, экспрессии генов, пластичности нервной ткани, памяти, высвобождения нейропередатчиков. Он может играть роль патогенетического фактора при нейродегенерации, мозговом инсульте (К.С.Раевский ,1997). В организме человека ОА образуется из L-аргинина в реакции катализируемой ферментом ОА-синтазой (ОАС), проявляющей свою активность в присутствие комплекса Ca2+ -кальмодулин. Увеличение продукции ОА происходит пропорционально поступлению в цитоплазму Ca2+. Главный фактор, инактивирующий ОА - супероксидный радикал (СР), разрушаемый в свою очередь супероксиддисмутазой (СОД). В результате реакции с СР происходит образование высокотоксичных радикалов - нитропероксильного и гидропероксильного. Утечка СР возможна из электронно-транспортной цепи митохондрий синаптосом. При истощении своего основного субстрата - L-аргинина , ОАС сама генерирует СР. Кроме СР действие ОА инактивирует оксигемоглобин, снижению выработки ОА способствует также возможность “работы” ОАС в качестве НАДФ-диафоразы (В.Р.Богданов, В.И.Зайцев, Я.В.Богданов, 1997).}

^{Очаговым и хроническим формам КЭ нередко сопутствуют эпилептические припадки (генерализованные, фокальные, кожевниковские и др.). Глутамат, запускающий выработку ОА в нервной системе и приводящий к микромультилокулярному ОА-зависимому токсикозу при КЭ, является одним из возбуждающих медиаторов ЦНС. Известно, что активация глутаматергической нейропередачи в мозге может приводить к судорожным пароксизмам. Можно предположить, что некоторые эффекты глутамата опосредуются ОА.}

^{Литературные сведения о роли ОА в патогенезе судорожных расстройств противоречивы. С одной стороны показано, что судорожный эффект агониста глутаматных рецепторов каиновой кислоты сопровождается увеличением содержания ОА в мозге (К.С.Раевский,1997). С другой стороны отмечено, что эпилептические припадки индуцируются ингибитором СОА L-гуанидиноглутаровой кислотой, ее эффект контролируется L-аргинином (Habu Hitoshi и др., 1996). Известно также, что концентрация CР - субстрата СОД инактивирующего ОА, значительно повышается при гипервентиляции, которая, как известно, может провоцировать эпилептический приступ и используется для выявления эпиактивности на ЭЭГ. Интересно и следующее наблюдение : у группы экспериментальных мышей с отсутствием гена , кодирующего СОА, самцы (но не самки) превращаются в насильников и серийных убийц. Система ОА-СОА по всей видимости контролирует поведенческие реакции человека, в этой связи любопытен взгляд на деструктивность (агрессивность) при таких состояниях как патологическое опьянение, сумеречные расстройства сознания, дисфории как на обусловленные нарушениями в этой системе.}

^{Противоречивость роли ОА при судорожных расстройствах кажущаяся и обусловлена двойственной ролью ОАС, которая, с одной стороны, вырабатывает нейропротекторный фактор ОА, а с другой, в отсутствие аргинина генерирует СР.}

^{Отталкиваясь от вышеизложенного, в патогенетическую терапию судорожных расстройств необходимо включать препараты повышающие образование ОА (например доноры ОА, аргинин). С другой стороны, чтобы избежать CР-активности СОА нужно использовать вещества снижающие активность комплекса Ca2+ - кальмодулин - антагонисты ионов кальция (АК), магния сульфат, который традиционно используют для купирования эпиприступов . В ряде небольших наблюдений обнаружен противосудорожный эффект АК с высокой липофильностью (нифедипин, никардипин, нимотоп), которые легко проникают через гематоэнцефалический барьер и оказывают положительный эффект у лиц, рефрактерных к стандартной терапии (Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., 1997). Свойствами АК обладают также барбитураты и дифенин. Положительный эффект АК видимо обусловлен подавлением образования СР ОА-синтазой, того же эффекта можно добиться введением СОД. Возможно АК предпочтительнее для купирования судорожных пароксизмов, в то время как доноры ОА ( нитропруссид натрия, другие нитраты) - для профилактики приступов. Во избежание НАДФ-диафоразной активности СОА необходимо обеспечить достаточное поступление в мозг основного субстрата СОА - аргинина. В некоторых случаях НАДФ-диафоразная активность СОА наоборот окажется полезной ( при CР-активности СОА),чему могут способствовать, например, соли тетразолия, метиленовая синь и др. Накопления гидроксильного и гидропероксильного радикалов можно избежать, назначая антиоксиданты( что широко используется при эпилепсии).}

^{В заключение отметим, что открытие в 1987 году образования ОА в живом организме , играющей ключевую роль при многих физиологических и патологических процессах, позволило (пусть в первом приближении) по новому взглянуть на проблему эпилептогенеза и лечения пароксизмальных состояний.}

^{Литература:}

^{1. Я.В.Богданов, В.Р.Богданов, К.Г.Громов и др. “Возможное участие моноксида азота в патогенезе клещевого энцефалита” (Санслужба г.Кемерово. Прошлое,настоящее,будущее, Кемерово 1997).}

^{2. В.Р.Богданов, В.И.Зайцев, Я.В.Богданов “Фитокоррекция образования эндогенного оксида азота у мышей” (Экология - безопасность - жизнь, Кемерово 1997).}

^{3. Ю.Ю.Тюрина, Т.В.Соколова и др. “Ингибирование Na,K-аденозинтрифосфатазы под действием глутамата в синаптосомах коры мозга. Защитный эффект токоферола и супероксиддисмутазы. (Журнал эволюционной биохимии и физиологии, 1998, Т.34, N3, с.325 - 332).}

^{4. К.С.Раевский, В.П.Георгиев ”Медиаторные аминокислоты” (Москва, 1986).}

^{5. “Молекула года” (Международные медицинские обзоры, Т. 2, N2, 1993).}

^{6. “Смерть нейрона” ( Международные медицинские обзоры, Т.2, N2, 1994).}

^{7. К.C.Раевский “Оксид азота - новый физиологический мессенджер : возможная роль при патологии центральной нервной системы” (Бюллетень экспериментальной биологии и медицины, 1997, T123, N5 ).}

^{8. Б.А.Сидоренко, Д.В.Преображенский “Антагонисты кальция” ( Москва, 1997).}

^{9. “Ежегодник по психиатрии и проблемам психического здоровья” (1997, T2, с.3).}